PLATO genetic substudy Platelet Inhibition and Patient Outcomes
ACS患者において,ticagrelorの有効性はクロピドグレルよりも高く,CYP2C19およびABCB1遺伝子多型の影響を受けない。
デザイン●ランダム化比較試験のサブグループ解析(CYP2C19の機能喪失型変異/機能獲得型変異,ABCB1の一塩基多型の有無により解析)。
対 象●PLATO試験参加者(非ST上昇型急性冠症候群患者またはST上昇型心筋梗塞患者)のうち,遺伝子解析を実施した10,285例(ticagrelor群5,137例,クロピドグレル群5,148例)
PLATO 試験の介入●ticagrelor群ではticagrelor 90mg 2回/日を維持投与(ローディングドースは180mg),クロピドグレル群ではクロピドグレル75mg 1回/日を維持投与(初回投与例は300mgをローディングドース)。
追 跡●6–12ヵ月。
一次エンドポイント(心血管死+心筋梗塞+脳卒中)●CYP2C19の機能喪失型変異/機能獲得型変異の有無,ABCB1の一塩基多型の有無にかかわらず,ticagrelor群のほうがクロピドグレル群よりも発生率が低かった。
安全性(大出血)●クロピドグレル群で機能獲得型変異のある患者は,機能獲得型変異のない患者,機能喪失型変異のある患者に比べて大出血の発生率が高かったが(11.9% vs 9.5%,P=0.022),薬剤とCYP2C19遺伝子型の有意な交互作用は認められなかった。