THERAPEUTIC RESEARCH On-line

John R. Teerlink (Veterans Affairs Medical Center, University of California, San Francisco，米国)

【3月29日・オーランド】
試験背景／目的　米国において，急性心不全による入院は過去30年間で3倍に増加し，現在，年間100万件以上と報告されている。急性心不全患者では，90％以上が呼吸困難を呈し，その改善は臨床的に重要なターゲットである。

女性ホルモンのリラキシンは妊婦の血行動態に働き，血管の拡張作用，心臓の圧力低下作用をもつことから，心不全患者において，呼吸困難の改善に有用ではないかと考えられ，Pre-RELAX-AHF試験が企図された。

この試験はリラキシンの4つの用量とプラセボとを比較した前向きランダム化比較，第IIb相試験で，急性心不全患者にリラキシンを静注し，その安全性と最適な用量を検討することを目的としている。

3月29日のACC09 LBCT Iにおいて，John R. Teerlink氏（University of California）が試験の結果を発表した。

エンドポイントは以下のとおり：（1）呼吸困難の改善，（2）入院中—心不全の徴候・症状の改善，心不全の悪化，入院期間，腎機能の変化，（3）退院後～60日後の退院状態での生存，60日後の心血管死亡＋心不全または腎不全による再入院，180日後の心血管死亡など。

試験プロトコール　Pre-RERAX-AHF試験の参加施設は8ヵ国，54施設。対象は18歳以上，急性心不全発症後16時間以内の患者で，収縮期血圧＞125mmHg，腎機能障害を有する（クレアチニンクリアランス 30～70mL/分）患者に限定した。

発熱（＞38℃），急性造影剤誘発腎症/最近の造影剤の服用，変力作用薬/昇圧薬/血管拡張薬（低用量硝酸薬を除く）の静注を実施中（または予定），循環補助装置/呼吸補助を使用，重篤な肺疾患/肝疾患，重度の狭窄弁疾患，45日以内の急性冠症候群，トロポニン値＞正常上限値の3倍の症例，最近の臓器移植歴（または予定），30日以内の大手術，は除外された。

フロセミド 40mgを静注した後，プラセボ群に61例，リラキシン10群（リラキシン 10μg/kg/日）に40例，リラキシン 30群（30μg/kg/日）に42例，リラキシン 100群（100μg/kg/日）に37例，リラキシン 250群（250μg/kg/日）に49例がランダムに割付けられ，48時間かけて投与し，180日まで追跡している。

試験結果　急性心不全発症からランダム化までの平均時間は8.4時間（中央値6.6時間），試験薬はさらにその平均1.8時間後に投与開始した。

48時間後，ベースライン時の収縮期血圧＞140mmHgの症例では，リラキシン群ではプラセボ群に比し有意な降圧効果が認められた（P ＝0.04）。一方，≦140mmHgの症例ではプラセボ群との差は認められていない。

投与24時間以内において，呼吸困難が改善を報告した患者の割合はリラキシン 30群でもっとも多く，40％にみられ（P ＝0.04 vsプラセボ群），この効果は14日後も継続していた。リラキシン30群では，いずれの入院中のエンドポイントに関しても良い結果を示し，さらに180日後の心血管死亡においても4群間でもっとも発生率が低かった（ハザード比0.00，95％CI 0.00～0.98，P ＜0.05 vs プラセボ群）。

低血圧や腎障害などの有害事象はリラキシン 250群でもっとも多く発生する傾向にあった。これらの結果を踏まえ，Teerlink氏は「もっとも効果の高かったリラキシン 30μg/kg/日によってさらなる研究を行う予定」と今後の方針を述べた。

パネリストのMihai Gheorghiade氏（シカゴ，米国）は，ランダム化までの時間が中央値6.6時間と非常に短時間であることに触れ「これは血圧や腎機能がまだ良い状態で，症状も多く，介入がなされていないことを意味しており，非常に重要なポイント」と述べ，「急性心不全の試験実施における新たな扉を開いた」と賞賛した。