THERAPEUTIC RESEARCH On-line

編集部が選ぶ注目トライアル「Hot Line」で取り上げたACTIVE Iに関連して，海外エキスパートからは，「理論的には，ARBは心房細動（AF）に対して，ベネフィットを有することが期待される」とのコメントを得た。

ESC2009の一般演題において，イルベサルタンによるAFへの作用を検討した基礎研究が2件発表されていたが，いずれもAFに対する有用性を示唆したものであった。こうした基礎研究の結果が，どのように臨床的ベネフィットへと結びつくのか，今後の解析を待つ必要がありそうだ。

電気的除細動後24時間の心房細動（AF）患者では，洞調律の健常人と比較して血中単球活性レベル（血清ネオプテリン，MCP-1，ICAM-1）が有意に高くなっていることが示された。それに対して，イルベサルタンによるレニン-アンジオテンシン系の抑制がどのように作用するか，ブタを用いた実験により検討された。

高頻度心房ペーシングを受けたブタでは，シャム処置を受けたブタと比較して，血清ネオプテリン，CD137，ICAM-1の増加度が大きかったが，イルベサルタンを静注したブタでは，ICAM-1およびCD137の増加が有意に抑制されることがわかった。

Liu氏らは，イヌに14日間，高頻度心房ペーシングを行い，イオンチャネルリモデリングを生じさせた。高頻度ペーシングを行ったイヌでは，シャム処置を受けたイヌと比較してKv4.3 mRNA（一過性外向きK電流［I_to］とパラレルに変動）およびL型Caチャネルα1CサブユニットmRNAが有意に減少していることを確認した。

このイオンチャネルリモデリングを誘発したイヌに対し，エナラプリルを投与すると，Kv4.3 mRNAの増加，Ito密度の増加がみられたが，活動電位持続時間（APD）への作用はみられなかった。一方，イルベサルタンを投与すると，L型Caチャネル電流（I_CaL），I_toに対する作用はみられなかったが，APDを延長させることがわかった。また，アンジオテンシン-（1-7）を投与すると，Kv4.3 mRNAの増加，I_to密度の増加，I_CaL密度の増加がみられ，さらにAPDの延長が認められた。

Liu氏は「エナラプリル，イルベサルタン，アンジオテンシン-（1-7）は心房のイオンチャネルリモデリングに対し，異なる作用を示し，イルベサルタン，アンジオテンシン-（1-7）がエナラプリルよりも優れていた」と結んだ。